体外诊断IVDR CE认证办理流程

时间已经来到2022年5月25日，IVDD时代已经正式成为过去，IVDR时代正式实施。

首先我们来了解下IVDR分类规则：

根据 2017/746 法规（欧盟）的规定，器械应分为 A 类、B 类、C 类和 D 类，同时考虑器械的预期用途及其固有风险（第 47 条）。

根据附件八正确分类器械，基于风险的稳健分类规则至关重要，因为 IVDR 规定的某些要求与器械分类直接相关。

特别是，合格评估路线高度依赖分类，这反映在诸如 D 类器械的合格性评估审查（第 50 条）、欧洲联盟高风险器械参考实验室的参与（第 100 条）以及国家药

品机构或欧洲药品管理局（EMA）的伴随诊断咨询（第 48 条第 3 款）等概念中。

许多上市后要求也依赖于类别，例如 C 类和 D 类器械的年度监控评估，或为特定器械编写后市场监控报告或定期安全更新报告 （PSUR） 的要求。

IVDR参照GHTF的分类思路按照风险等级将IVD产品分为4类：Class A（风险低）、Class B、Class C和Class D（风险高），涉及血型分型、血液或组织相容性、传染性疾病、肿瘤筛查、伴随诊断、基因检测、先天性疾病筛查、自我检测、IVD分析仪器等细分领域；并根据产品的预期用途和被测量的分析物制定了7条分类规则，相比于旧版IVDD，大大扩充了产品的分类范围。如果产品符合多条分类规则，则按照“就高不就低”的原则进行分类。

IVDR法规规定B,C,D类的体外诊断试剂都需要由公告机构发证。

所以体外诊断试剂的厂商应先搞清楚自己的产品在IVDR的分类，如果不是A，就需要和公告机构尽早取得联系了。

下面聊一下IVDR关注的几个重点：

一、科学有效性

科学有效性( Scientific validity)是在IVDR中出现的新词汇，通俗一点说，厂商需要找大量的信息来证明试剂的检测方法是科学合理的。那么要如何来说明这个问题呢?

举个例子，对于糖化血红蛋白HbA1c检测的试剂盒而言, 你要证明糖化血红蛋白H1bA1c和糖尿病之间的关系，换句话说通过检测H1bA1c的含量来得知病人是否有潜在的得糖尿病的可能性是科学有效的。你可能会说这不是显而易见的嘛，那就请你提供证据。证据可以从哪里来呢? 在IVDR的法规中也提到了证据主要来自于以下几个方面:

针对于同一分析物或者标志物的科学合理性的相关信息(你就理解为如果你之前准备了这个资料，下一次类似产品要准备可以参考之前的资料)、科学文献、专家意见、研究结果(Results from proof of concept studies)、临床性能研究结果，可以看出后续为了证明科学有效性，至少要查询大量的文献。

二、分析性能

IVDR附录I的9.1(a)有提到分析性能的要求，主要要考虑以下分析性能指标:

测量的准确度( Accuracy of measurement)

测量的正确度(Trueness of measurement)

测量的精密度(Precision of measurement)

可以看出准确度关注的是单次测量值，而正确度关注的是平均测量值。正确度会影响准确度。

分析敏感性(Analytical sensitivity)就是我们平常讲的检测限，但是CE的检测限的含义和国内有较大不同，分析特异性(Analytical specificity)主要要评估干扰物质和交叉反应物质对于检测结果的影响，干扰物质分为内源性的和外源性的，内源性的包括: 血红蛋白，脂类，胆红素等等。外源性只要指你吃进去喝进去的东西,比如: 药品，酒精，食物等等。交叉反应物质主要是指: 和待测分析物类似的蛋白，或者待测分析物的代谢产物等等。

线性范围及可测量范围、临界值Cut-off值研究。有两点要提起注意: 1，在进行分析性能评估之前先要做方案；2, 定性体外诊断试剂和定量体外诊断试剂分析性能评估的内容会有很大不同。

三、临床性能

IVDR附录I的9.1(b)有提到体外诊断试剂主要要考虑以下临床性能，主要包括:

敏感性(Sensitivity): 定性体外诊断试剂检测结果是阳性的数量占金标准检测结果是阳性

病毒采样管，荧光免疫层析分析仪，化学发光免疫分析仪，全自动生化分析仪，全自动血液细胞分析仪，尿液分析仪，血气分析仪等产品属于IVDR A类，可以完成欧盟注册，CE技术文件，IVDR欧代，SRN即是完成IVDR A类的CE合规路径。

IVDR A类CE认证办理周期2~3周。