医疗器械CE和FDA注册怎么申请

2023年6月30日FDA发布一则关于eMDR系统改进的信息。eMDR，Electronic Medical Device Reporting，即医疗器械电子上报，是CFR Part 803的具体执行形式。若制造商未建立MDR程序，则可能会被FDA警告。本则信息主要列示了2023年eMDR的功能变更，小编顺藤摸瓜，和各位读者聊聊eMDR提交前的准备。

MDR分为eMDR和paper MDR。2014年2月13日FDA就已发布了关于电子医疗器械报告的终规则。该规则要求设备制造商和进口商以FDA可以处理、审查和存档的电子格式提交医疗器械不良事件的强制性报告，即eMDR；允许使用机构提交paper MDR。注：制造商和进口商若无法提交eMDR，则必须申请获得电子报告的豁免。

eMDR有两种提交路径：1）通过网页接口使用eSubmitter应用；2）通过AS2网关软件系统使用HL7ICSR XML。提交者可根据自身情况选择更合适的提交方式。小批量报告可通过FDA提供的eSubmitter创建MedWatch 3500A电子提交压缩文件，登录WebTrader互联网站来提交每一份报告；大批量报告可通过建立AS2网关软件系统，并进行软件测试，而后用系统生成报告文件。无论使用哪种提交方式，报告者应熟悉相应的报告过程。

Step 1：从ESG获得pre-production WebTrader 账户

🎯浏览ESG账户检查表，按照检查表上的流程执行；

🎯ESG要求新报告者提交一份承诺信，注册数字证书，并进行连接测试；

🎯若已经拥有production WebTrader账户（意味着您以前被批准eMDR以外的提交），则跳过步骤1。但拥有production WebTrader账户并不意味着被批准提交production eMDR；报告者仍应完成以下注册程序。

Step 2：为eMDR准备一份guidance-compliant test submission

🎯通过网址：eSubmitter Download and Installation | FDA下载并安装eSubmitter应用，安装指南详见eSubmitter Quick Guide (fda.gov)。

🎯安装完eSubmitter后，打开应用，选择创建新的提交＞CDRH：MedWatch 3500A。完整填写表格，并且描述虚拟不良事件用于测试软件。MedWatch 3500A是为器械使用单位、分销商和制造商用于义务报告的表格。当填写报告编号时，首先在下拉框中选择“制造商报告编号”。为防止测试报告无效，报告者应认真合规填写报告编号。若报告者已有7位数的CFN号，则不选择FEI号，也不要在CFN号上加3个前导零来组成一个10位数的号码。在报告编号的第二部分使用当前年份；第三部分使用从未被任何包括纸质MDR报告使用过的5位数字，好是带有高前导数字的序列号，如 "70001"。

🎯在系统中填写3500A表，点击工具栏中的Package Files按钮。在出现的对话框中，点击下一步>下一步>打包提交文件，将生成一个.zip压缩文件。这个.zip压缩文件便是步骤3中要发送给eMDR的提交文件。

Step 3：向eMDR发送guidance-compliant test submission

🎯使用ESG提供的数字证书登录pre-production WebTrader网站，进入 "发送文件 "页面。

🎯在提交页面，选择中心为CDRH，提交类型为不良事件。使用 "添加文件 "按钮，选择已在步骤2中创建的.zip压缩文件。选择在ESG注册的证数字书，并提供证书密码。

🎯点击发送按钮发送提交。

🎯提交文件后等待10分钟，已发送的文件应被列示在"已发送的项目 "页面。同一行应该有三个 "确认函"链接，打开 "确认"3，并确认其摘要为"通过：1，不合格：0"。如果是这样，将"确认函3 "文件保存在您的电脑上，并继续进行步骤4。

注：若确认函3在24小时候仍未出现；或确认函3包含错误信息，且无法解决错误，报告者均可根据eMDR Help and FAQ Page的提示寻求支持。有时在WebTrader中出现的确认函文件的顺序不一致，则报告者需要检查多个链接，直到找到显示 "通过 "或 "失败 "的确认函。

Step 4：小批量eMDR批准申请

🎯一旦顺利完成合规测试提交，便可向eMDR@fda.hhs.gov 发送附有确认函3的邮件，报告者将受到eMDR指示ESG授予production account的批准邮件。

🎯若报告者次向ESG进行测试提交，报告者将在3个工作日内收到ESG服务台发出的包括production account信息的邮件。若报告者成功提交guidance-compliant test后没有收到回复，则可向eMDR服务台请求支持。

🎯若已有production WebTrader账户，报告者可直接通过之前的账户提交eMDR。在此情况下，报告者不再收到任何来自ESG服务台的邮件通知，但收到来自eMDR服务台的批准邮件将作为提交production eMDR的前提。

Step 5：提交申请至production eMDR

🎯正式发送eMDR：首先在eSubmitter中创建新的3500A表格，完成表格填写，遵循第2步步骤打包成.zip压缩包，使用正常的序列号（以00001开始）。

🎯登录网址WebTrader (fda.gov)，遵循第3步步骤发送压缩包至eMDR。

🎯遵循第3步步骤，浏览确认函3，并保存此记录。

🎯对每一份正式eMDR提交重复此过程。

Step 1：获取软件

🎯大批量报告的提交者应首先决定是否开发或购买HL7 ICSR XML和AS2网关软件系统。市面存在几家相关的第三方软件供应商，但FDA不为其中特定的供应商或产品背书。

🎯对于决定自行开发系统的公司， eMDR 实施包描述了对HL7 ICSR XML的要求。

🎯ESG指南描述了通过ESG的AS2网关提交文件所需的标头信息和其他传输层配置。

🎯一旦确定了项目时间表，提交者应继续进行第2步骤。

Step 2：安排终版大批量报告测试和批准

🎯大批量测试涉及多个guidance-compliant submissions，每个提交将由eMDR服务台的某个成员手动审查。为便于快速批准大批量报告账户，报告者应通知FDA打算注册为大批量MDR提交者，申请内容应以电子邮件形式发送至 eMDR@fda.hhs.gov，该电子邮件应包括后测试和批准的拟议日期。

🎯拟议日期不是完成任务的强制日期。如果提交者的系统未在拟议日期前创建，后的测试和批准可进一步推迟。为防止许多报告者同时提交大批量审批要求，FDA建议尽量jingque具体测试日期以保留审批日期。eMDR团队将尽大努力，按照先到先得的原则，在要求的时间批准所有大批量的账户。

🎯当eMDR服务台收到报告者的电子邮件，他们将发送电子邮件回复收到。一旦报告者收到确认邮件，则可继续第3步骤。

Step 3：获取pre-production ESG account

🎯FDA强烈建议所有的报告者在获得大批量账户测试和审批前先获得小批量eMDR报告账户。

🎯获得小批量报告账户能够使报告者的AS2系统出现技术问题时使用eSubmitter和WebTrader作为备用。

🎯根据ESG账户核对表的步骤申请pre-production ESG account。

Step 4：执行初始大批量报告测试

🎯在pre-production ESG account中，根据ESG指南中的参数信息，配置AS2软件系统以提交pre-production eMDR。Pre-production eMDR系统一直供正在开发AS2系统或软件更新的报告者测试使用，但pre-production eMDR有时也会和production eMDR系统一样在“罢工”。在开发和部署AS2软件期间，向pre-production eMDR系统进行测试的提交无需批准。

🎯继续进行内部测试，并使用pre-production eMDR 验证AS2 系统直到报告者软件可投入正式使用。当报告者的系统准备好转入正式使用时，便可进入步骤5。

Step 5：提交终版大批量guidance-compliant tests

🎯当报告者准备提交终版的大批量测试时，需先在pre-production环境中进行以下提交：

1.一份完整的初始制造商MDR（填写每个制造商报告字段）；

2.对初始制造商MDR的补充；

3.一份带有附件的初始MDR。对于AS2系统不支持附件的报告者，不需要进行这一测试；

4.一份完整的用户设施或进口商初始MDR（F2 用户设施/进口商报告编号已填，但G和H部分为空）。对于永远不会提交用户设施或进口商报告的公司，不需要进行这项测试；

5.批量提交，在一个XML文件中包括一个以上的MDR。对于AS2系统不支持批量提交的报告者，不需要进行这一测试。

在pre-production环境中，测试提交的内容只存储两周，所以报告者不能使用初测试时的旧提交内容。一旦报告者完成了所有的提交，可继续步骤5。

Step 6：进行大批量的eMDR批准申请

🎯一旦报告者完成步骤5中的所有提交，便可向eMDR服务台发送包含以下内容的电子邮件：

1.每份终测试提交的报告编号；

2.每份终测试提交的核心识别码；

3.由系统生成的每份终提交材料的PDF、图像或其他人类可读的表达方式。

🎯eMDR将会手动审核报告者的测试提交，若存在任何不符之处，将进行再次提交的通知。一旦所有问题得到解决，报告者将收到eMDR的批准电子邮件，指明ESG授予报告者一个production account。

🎯若报告者是提交至ESG，则将在3个工作日内收到ESG服务台发送的包含报告者production account信息的电子邮件。若报告者在成功提交guidance-compliant tests后未收到ESG的回复，则可通过emdr@fda.hhs.gov 向eMDR服务台寻求支持。

🎯若报告者已有production ESG account，则可正式使用原有的帐户向 eMDR 提交。报告者从 eMDR 服务台收到的批准邮件将作为向production eMDR 提交的前提。

🎯一旦获得production ESG account，便可遵循步骤7提交正式的eMDRs.

Step 7：向production eMDR发送提交

🎯一旦报告者收到可向production eMDR大批量提交的批准，便可重新配置AS2 系统以连接到ESG正式提交界面。

🎯使用AS2软件进行正式MDRs提交。

工欲善其事，必先利其器。MDR信息的填写固然重要，但MDR提交的软件系统准备也不容忽视。报告者只需沉下心，按照操作指南一步步完成，注意细节，便可事半功倍。